Os cílios primários controlam o padrão celular das glândulas meibomianas durante a morfogênese, mas não a composição lipídica

Biologia das Comunicações volume 6, Número do artigo: 282 (2023) Cite este artigo

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As glândulas meibomianas (MGs) são glândulas sebáceas modificadas que produzem os lipídios do filme lacrimal. Apesar de seu papel crítico na manutenção da visão clara, os mecanismos subjacentes à morfogênese da MG no desenvolvimento e na doença permanecem obscuros. Os sinais mediados pelos cílios são críticos para o desenvolvimento dos anexos da pele, incluindo as glândulas sebáceas. Assim, investigamos o papel dos cílios na morfogênese da MG durante o desenvolvimento. A maioria das células era ciliada durante o desenvolvimento inicial da MG, seguida pela desmontagem dos cílios durante a diferenciação. Nas glândulas maduras, as células ciliadas estavam principalmente restritas à camada basal do ducto central da glândula proximal. A ablação de cílios em tecido que expressa queratina14 interrompeu o acúmulo de células proliferativas na ponta distal, mas não afetou a taxa geral de proliferação ou apoptose. Além disso, o padrão celular prejudicado durante o alongamento resultou em hipertrofia de MGs maduros com aumento do volume do meibum sem alterar sua composição lipídica. Assim, as redes de sinalização ciliar fornecem uma nova plataforma para projetar tratamentos terapêuticos para disfunção MG.

As glândulas meibomianas (MGs) são glândulas holócrinas localizadas nas placas tarsais das pálpebras superiores e inferiores. Essas glândulas sebáceas modificadas (SGs) são compostas por aglomerados de ácinos secretores que descarregam sua secreção em vários ductos mais curtos que se ramificam do ducto central da glândula. O produto de secreção, meibum (composto por lipídios, proteínas e ácidos nucléicos de toda a célula), é finalmente liberado na margem palpebral. A seguir, o meibum se espalha na superfície ocular, como a camada mais externa do filme lacrimal, a cada piscada1,2. Essa camada rica em lipídios desempenha funções protetoras cruciais para a superfície ocular, pois funciona como um lubrificante para as pálpebras durante o piscar, evita que as lágrimas transbordem para as pálpebras e reduz a evaporação lacrimal1,3.

Os MGs defeituosos levam à disfunção da glândula meibomiana (MGD), definida como "uma anormalidade crônica e difusa dos MGs, comumente caracterizada por obstrução do ducto terminal e/ou alterações qualitativas/quantitativas na secreção glandular"4. A secreção lipídica reduzida pode contribuir para a instabilidade do filme lacrimal e facilitar a entrada no ciclo vicioso da doença do olho seco (DED), uma das doenças oftalmológicas mais comumente encontradas, com prevalência global variando de 5 a 50%5. O DED é subdividido em duas categorias primárias e não mutuamente exclusivas: olho seco deficiente aquoso (ADDE) e olho seco evaporativo (EDE)6. A DMG é considerada a principal causa de EDE e DED6,7,8. O desenvolvimento recente de soluções terapêuticas direcionadas à DMG inclui lubrificantes oculares, dispositivos de aquecimento de pálpebras e luz intensa pulsada, com foco principal no alívio da obstrução da MG ou na reposição de lipídios9. No entanto, existe uma necessidade não atendida de tratamentos para prevenir a atrofia de MG e estimular a produção de lipídios. Essa deficiência nos atuais alvos farmacológicos efetivos se deve principalmente ao conhecimento muito limitado sobre as redes moleculares subjacentes ao desenvolvimento e renovação da MG que poderiam ser o alvo para um tratamento eficiente e duradouro da MGD.

A formação da MG humana ocorre durante o desenvolvimento embrionário entre o terceiro e o sétimo mês de gestação, correspondendo à fase de pálpebra fechada do desenvolvimento palpebral1. Em camundongos, o desenvolvimento de MG começa no dia embrionário 18,5 (E18,5) e continua após o nascimento10. Assim como em humanos, o desenvolvimento de MG em camundongos ocorre durante a fase de pálpebra fechada do desenvolvimento da pálpebra, que é indispensável para o desenvolvimento de MG11,12.

Embora tenha sido sugerido que o desenvolvimento da MG compartilha semelhanças com o desenvolvimento da unidade pilossebácea que compreende um folículo piloso e seus SGs associados, os mecanismos básicos subjacentes ao desenvolvimento e renovação da MG permanecem pouco compreendidos. Como os folículos pilosos, os MGs se desenvolvem a partir da folha ectodérmica, que se invagina no mesoderma para formar uma anlage. Então, semelhante ao enlage do cabelo dos cílios, o anlage meibomiano desenvolve excrescências laterais que posteriormente se diferenciam em dúctulos e ácinos sebáceos13. No desenvolvimento murino, forma-se um placódio epitelial em E18.5, seguido por invaginação no mesênquima e alongamento do placódio, ramificação dos MGs começando por volta do dia pós-natal 5 (P5) e aquisição de sua morfologia madura por P1510.